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J Med Chem:脲键在现代药物发现及药物化学中的应用

来源:互联网添加时间:2020/03/27 点击:

近年来,含脲键化合物在药物设计及药物化学的研究中广泛应用。今天向大家分享一篇J Med Chem综述论文,该论文系统综述了脲键的分子构象、理化性质、药物-受体相互作用的重要功能、FDA批准的含脲键药物、化学合成方法、最近药物发现中的脲键应用(DOI:10.1021/acs.jmedchem.9b01541)。

脲键可以作为调节药物分子理化性质的功能片段,可以借助脲键调节分子间氢键作用。如下图所示,在R基团为较小的脂肪取代基时会形成规则氢键,最终形成聚合物,当R基团为较大的芳香族取代基时则形成不规则氢键,能显著提高溶解性。

脲键可作为构建分子内氢键的功能片段,如下图所示,通过脲键构建的分子内氢键作为化合物15的等排体,打破并环结构,显著提高溶解性。

脲键用于打破分子平面的设计,如下图所示在脲键一端的N原子引入取代基,打破脲键的对称性,即可打破分子的平面性,显著提高溶解性。除此之外,在芳香环取代的脲键邻位引入取代基可打破该类分子的平面性。

氢键是药物与蛋白之间最主要的相互作用,其中脲键的羰基可作为氢键受体,-NH-既可为氢键供体也可为受体。如下图,其在药物分子中起到非常重要的氢键相互作用。